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哪些药物可能导致帕金森综合症

2014-05-29中国帕金森协作网
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核心提示:引起药物性帕金森综合症的药物主要有哪些?

  引起药物性帕金森综合症的药物,主要如下:

   最常见的是多巴胺受体阻滞剂(抗精神病药、止吐药);其次是耗竭多巴胺的药物,如抗高血压药(利血平、降压灵)、哌嗪类钙拮抗剂(氟桂利嗪、桂利嗪)、抗抑郁药(三环类和四环类抗抑郁药)、抗心律失常药(胺碘酮)等。

   抗精神病药物吩噻嗪类药物,其结构含哌嗪基(奋乃静、氟奋乃静)和含氟元素(三氟丙嗪、三氟拉嗪),易引起帕金森综合症,约占用人数的60%;含硫元素(氯丙嗪、甲硫达嗪)、短期小剂量诱发锥体外系反应的作用相对较弱,但长期大剂量应用,有30%的患者出现震颤、运动障碍、静坐不能、流涎等反应。

   噻吨类药物,其基本结构与吩噻嗪类药相似,吩噻嗪类药第10位氮原子被碳原子取代,其中三氟噻吨诱发帕金森综合症较多见,氯普噻吨较少见。

   丁酰苯类药物,含氟及含哌嗪基的氟哌啶醇、三氟哌多较易引起帕金森综合症,但较吩噻嗪类药物轻。

   苯甲酰胺衍生物,该类药物临床应用较广泛,因此引起帕金森综合症也较多,其中舒必利、硫必利作为治疗老年性精神障碍(抑郁和行为异常)常用药,若长期应用或用量过大均易诱发帕金森综合症。

   止吐药甲氧氯普胺、西咪替丁、多潘立酮、西沙必利等具有中枢作用,阻断延脑催吐化学感受区的多巴胺受体而具有镇吐作用,长期应用易诱发帕金森综合症。

   抗高血压药利血平是从印度萝芙木提取的生物碱,降压灵是中国萝芙木所含的生物总碱,降压作用较利血平弱,两者的结构相似,其药理作用使交感神经末梢囊泡内递质(去甲肾上腺素和多巴胺)耗竭,因此长期应用易诱发帕金森综合症和抑郁症。

   哌嗪类钙拮抗剂氟桂利嗪(西比灵)、桂利嗪可阻断Ca2+内流,降低细胞内Ca2+浓度,对血管平滑肌有扩张作用,主治脑血栓形成、脑梗死和脑动脉硬化,同时对内源性多巴胺具有阻滞作用,在用药数周或数月后可出现帕金森综合症。1987年日本首次报道西比灵引起帕金森综合症的发生率为20%,有卒中史者为50%。

   抗抑郁药三环类或四环类抗抑郁药除作用于去甲肾上腺素和5-羟色胺(5- HT)系统外,同时作用于多巴胺系统,因此易诱发帕金森综合症,其中异戊噻平的代谢产物7-羟异戊噻平和8-羟异戊噻平对多巴胺受体的阻滞作用较明显,类似氟哌啶醇。

   抗心律失常药第Ⅲ类抗心律失常药胺碘酮可引起静止性震颤和肌肉强直,这类药物与损害大脑基底部位有关。安搏律定也可引起帕金森综合症,大剂量或长期应用更易诱发。

   其它二性霉素B、氟尿嘧啶静注后,少数患者出现帕金森综合症。哌替啶类似物四氢吡啶(MPTP)也可引起可逆性帕金森综合症,MPTP本身无此作用,但在体内被单胺氧化酶-B(MAO-B)氧化为具有毒性的吡啶衍生物,损伤黑质。此外,碳酸锂、苯妥英钠也偶可引起帕金森综合征;多药联用如舒必利与氟桂利嗪合用更易诱发。

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