戴楠，杜菊梅
（陕西中医药大学第二附属医院，陕西咸阳，712000）
摘要：目的 评价天麻醒脑胶囊治疗慢性紧张型头痛（肝肾不足，肝风上扰证）的临床疗效及安全性。方法 将140例慢性紧张型头痛（肝肾不足，肝风上扰证）患者随机分为试验组（105例）和对照组（35例），试验组口服天麻醒脑胶囊和复方钩藤片模拟剂，对照组口服复方钩藤片和天麻醒脑胶囊模拟剂。两组疗程均为12周。本研究采用随机、双盲、平行对照、多中心试验的临床研究方法。比较两组的中医证候疗效、4周内头痛天数、头痛强度评分、头痛影响测试（HIT）评分及安全性。结果 试验组的治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。试验组患者5～8、9～12周头痛天数均少于对照组（P<0.05），两组基线与12周差值比较，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者头痛强度评分及HIT评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组不良事件发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 天麻醒脑胶囊治疗慢性紧张型头痛（肝肾不足，肝风上扰证）安全、有效，能改善患者的临床症状，提高患者生存质量。
关键词：天麻醒脑胶囊；慢性紧张型头痛；肝肾不足；肝风上扰证
中图分类号：R277.7
文献标志码：A
文章编号：2096-1413(2018)27-0001-03
头痛为临床常见病之一，人的一生中头痛的发病率高达66%，其中紧张型头痛约占2/3，其终身发病率可达30%～78%[1]。紧张型头痛多以两颞侧、后枕部及头顶部或全头部头痛为主要
特征，头痛性质多为胀痛、钝痛、压迫感、麻木感或紧箍感。本病属于中医头痛（风邪上扰证）范畴。头为“诸阳之会”“清阳之府”，又为髓海之所在，居于人体之最高位，五脏精华之血，六腑清阳之气皆上注于头，手足三阳经已上会于头。若六淫之邪上犯清空，阻遏清阳，或痰浊、淤血痹阻经络，壅遏经气，或肝阴不足，肝阳偏亢，或气虚清阳不升，或血虚头窍失养，或肾精不足，髓海空虚，均可导致头痛发生。由于现代医学对于紧张型头痛的病因、发病机制尚未完全透彻，所以只能是对症治疗，暂时缓解患者的痛苦，无法达到长期根治的疗效，且长期服用药物造成的不良反应又会加重患者的症状。本研究旨在观察天麻醒脑
胶囊治疗肝肾不足、肝风上扰证型慢性紧张型头痛的临床疗效，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本临床研究采用随机、双盲、平行对照、多中心临床试验的临床研究方法，选择国内8家医院作为分中心，在8家试验中心同时进行，采用SAS9.2软件，按3∶1对照原则设计本临床
试验方案，试验组105例，对照组35例，共140例。入选时两组患者在性别、年龄、病程、基线、实验室检查等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），提示随机入组的两组临床资料具有可比性（表1、2）。患者均签署知情同意书。
1.2 纳入标准
参照《中药新药临床研究指导原则》中中药保护（续保）临床试验[2]。①年龄18～60岁，男女均可。②符合慢性紧张型头痛诊断，连续3个月平均发作天数大于15d/月（>180d/年）。③头痛病史至少持续1年以上。④头痛的首次发作年龄必须小于50岁。⑤头痛发作时至少符合以下特征的2项：双侧头痛；压迫样或紧缩样（无搏动性）头痛；轻至中度疼痛；日常体力活动如步行或上楼不会加重头痛；无畏光、畏声或轻度恶心，或三者中只具备一项；不伴有中度至重度恶心或呕吐。⑥符合中医辨证肝肾不足，肝风上扰证。
1.3 排除标准
①由其他原因引起的头痛患者；由精神疾病包括抑郁症（HADM>17分）引起的头痛患者；②对任何一种研究药物成分过敏者；③纳入前1个月内使用头痛预防疗法，过去4周内参加其它临床试验者；④严重未控制的肝、肾、肺、心功能不全、神经系统疾病、严重的慢性或终末期躯体疾病患者；⑤合并哮喘患者；⑥需要使用或正在使用或预计使用禁止合并用药者，包括抗抑郁药等；⑦目前正在使用抗凝剂、低剂量阿司匹林或甾体类药物者；⑧酒精及药物滥用（DSM-IV标准）者；⑨镇痛药滥用者（每月因头痛发作服用镇痛药>10次者）；⑩怀孕或哺乳期妇女。
1.4 治疗方法
试验组患者采用天麻醒脑胶囊（厂家：云南永孜堂制药有限公司；批准文号：国药准字Z20027062；规格：0.4g/粒）口服，2粒/次，3次/d；复方钩藤片模拟剂（0.32g/片）口服，4片/次，3次/d。对照组采用复方钩藤片（厂家：江西南昌制药有限公司；批准文号：国药准字Z20025373；规格：0.32g/片）口服，4片/次，3次/d；天麻醒脑胶囊模拟剂（0.4g/粒）口服，2粒/次，3次/d。两组疗程均为12周。在用药后12周末，对天麻醒脑胶囊的有效性进行
评估，在治疗前和治疗后对天麻醒脑胶囊的安全性进行评估。试验期间没有使用任何其他影响头痛疗效评价的药物。观察期间，所有患者未行针灸、理疗等非药物疗法治疗。
1.5 观察指标及评价标准
（1）比较两组患者的中医证候疗效，根据中医证候积分来进行评定。中医证候项目涉及情绪、颜面、头部、耳内、口目、肢体、舌象、脉象。情绪包括性情急躁（3分）、烦躁不安（5分）、急躁易怒（7分）；颜面包括午后颜面微红（2分）、午后颜面潮红（3分）；头部包括偶尔头晕目眩（3分）、有时头晕目眩（4分）、经常头晕目眩（5分）；耳内包括偶尔耳鸣（2分）、有时耳鸣如潮（3分）、经常耳鸣如雷（4分）；口目包括口苦咽干（1分）、目干（2分）、目干且胀（3分）；肢体包括肢体麻木（1分）、肢体挛急或肢体肉瞤（2分）、肢体颤振（3分）；舌象包括舌红（1分）、舌红少津（2分）、舌红苔黄（3分）；脉象包括脉细数（1分）、脉弦（2分）、脉弦细（3分）。单一证候中各个症状分值相加即为该证候的总分。≥7分为肝肾不足、肝风上扰证诊断成立，7～14分为轻度，15～22分为中度，≥23分为重度。
（2）比较两组患者4周内头痛天数、头痛强度评分及头痛影响测试（HIT）评分。头痛强度评价：≤3分，无需用药；≥4分，根据WHO三阶梯止痛原则给药；口服、按时、按阶梯、个性化、注意具体细节[2]。
中医证候疗效评价标准：临床控制为中医临床症状消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效为中医临床症状明显改善，证候积分减少70%～＜95%；有效为中医临床症状好转，证候积分减少30%～＜70%；无效为中医临床症状无明显改善甚或加重，证候积分减少＜30%[3]。计算公式采用尼莫地平法计算。证候积分减少值（%）=[（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分]×100%。
1.6 统计学方法
采用SAS9.3处理数据，计数资料（n/%）用χ2检验，计量资料用t检验或Z检验，等级资料用Ridit检验。所有的统计检验均采用双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的一般资料及治疗前症状情况比较
两组一般资料（性别、年龄、身高、体重、呼吸、静息心率、体温、收缩压、舒张压、病程、首发年龄）比较，差异无统计学意义（P>0.05，表1）。两组治疗前中医证候积分、4周内头痛天数、头痛强度评分及HIT评分比较，差异不显著（P>0.05，表2）。
2.2 两组患者的中医证候疗效比较
试验组治疗总有效率高于对照组（P<0.05，表3）。
2.3 两组患者4周内头痛天数比较
试验组患者5～8周、9～12周头痛天数均少于对照组（P<0.05），两组患者基线与12周差值比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
2.4 两组患者头痛强度评分比较
两组患者头痛强度评分及基线与12周差值比较，差异均无统计学意义（P＞0.05，表5）。
2.5 两组患者的HIT评分比较
两组患者的HIT评分及基线与12周差值比较，差异均无统计学意义（P＞0.05，表6）。
2.6 两组患者的安全性分析
本次临床试验共报道4例不良事件，试验组有3例（2.86%），对照组有1例（2.86%），两组不良事件发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
对受试者治疗前、后生命体征和安全性实验室检查指标情况的分析显示，两组治疗前、后静息心率、呼吸、血压及体温等生命体征指标均在人体正常范围内，无实际意义的变化。治疗前、后进行的血、尿、便常规及心、肝、肾功能检测均未发现明显异常，试验组2例肝功能中胆红素轻微异常升高，在正常值范围2倍以内，其它肝功能指标未见明显异常，无实际临床意义，研究者判定可能与试验药物无关；对照组1例尿常规中尿红细胞治疗后异常2+，后经复查正常，研究者无法判定是否与药物无关，其他无明显异常改变，表明该药对心、肝、肾、胃肠及血液系统等无明显不良影响。证明试验药物具有较好的安全性。
3 讨论
选择复方钩藤片为对照药物，原因为：根据《中药品种保护指导原则》的相关规定，关于对照药物的选择依据“公认、同类、择优”的原则，故选用复方钩藤片作为对照。复方钩藤片的处方为钩藤总碱、蜜环菌粉、向日葵盘、桑寄生、牛膝、菊花、石决明、夏枯草、黄精、葛根、女贞子、制何首乌等14味，功能主治为滋补肝肾，平肝潜阳。用于治疗肝肾不足、肝阳上亢、眩晕头痛、失眠耳鸣、腰膝酸软。
天麻醒脑胶囊主要由天麻、地龙、石菖蒲、远志、熟地黄、肉从蓉组成。方中天麻为君，其味甘、性平，入肝经，平肝息风止痉。地龙味咸，归肝、胃、肺、膀胱经，清热平肝、熄风止痉、通络除痹止痛。石菖蒲，味辛、苦，性微温，归心、肝、脾经，化痰开窍，化湿行气，祛风利痹，消肿止痛。远志，味苦、辛，性微温，归心、肾、肺经，安神益智，祛痰，消肿。熟地黄，味甘，性微温，归肝、肾经，补血滋润，益精填髓。肉从蓉，味甘、咸，性温，补肾阳，益精血。诸药合用，共达滋补肝肾、平肝息风、通络止痛之功效。现代临床药理实验表明，天麻能通过持续上调不同舒缩状态下血管的血流速度和改善低内皮素状态，降低过高的β-内啡肽水平，使神经肽恢复稳态，以及使过高的一氧化氮水平降低，维持血管的张力，从而发挥治疗头痛的作用[4-5]。地龙提取液对脑缺血再灌注损伤具有保护作用[6]，同时还具有镇静催眠、抗惊厥的作用[7]。石菖蒲、远志配伍可以显著提高鼠脑组织中过氧化物歧化酶活力，降低丙二醛和NO水平，减轻氧自由基的产生，加速清除过氧化脂质，从而减轻氧自由基对脑组织的损伤，改善和延缓脑组织衰老[8]。熟地黄水提液可延长阈下催眠剂量的戊巴比钠及硫喷妥钠的作用时间，同时可拮抗异烟肼对小鼠的兴奋惊厥作用，说明熟地黄具有一定的中枢抑制作用[9]。本临床研究通过随机、阳性药平行对照、多中心试验的方法结果表明，天麻醒脑胶囊治疗慢性紧张型头痛（肝肾不足，肝风上扰证）疗效优于对照复方钩藤片。本研究结果显示，试验组与对照组的中医证候疗效、4周内头痛天数比较，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者头痛强度评分及HIT评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗前、后体检各项指标均安全，均无明显毒副作用。天麻醒脑胶囊治疗慢性紧张型头痛（肝肾不足，肝风上扰证）疗效确切，安全可靠，值得推广。
内容来源：
戴楠, 杜菊梅. 天麻醒脑胶囊治疗慢性紧张型头痛(肝肾不足,肝风上扰证)的临床效果[J]. 临床医学研究与实践, 2018, 3(27):3.
