临床研究表明,机体中肠道微生物衍生的代谢产物氧化三甲基胺(trimethylamine-N-oxide,TMAO)的循环水平与中风风险之间存在一定关联,然而目前研究人员并不清楚肠道菌群在中风发生上所扮演的关键角色。近日,一篇发表在国际杂志Cell Host & Microbe上题为“Gut microbes impact stroke severity via the trimethylamine N-oxide pathway”的研究报告中,来自克利夫兰诊所等机构的科学家们通过研究首次发现,肠道微生物组或会影响个体机体中风的严重程度以及中风后的功能障碍,相关研究结果有望帮助开发治疗或预防中风的新型干预措施。
本文研究基于科学家们进行了十多年的研究,他们旨在阐明肠道微生物组在人类机体心血管健康和疾病方面所扮演的关键角色,包括TMAO所产生的不利影响等,TMAO是肠道菌群消化红肉和其它动物产品中某些营养物质后所产生的代谢副产物。研究者Stanley Hazen说道,我们发现,饮食中的胆碱和TMAO能产生更大的中风规模和严重程度,同时还会给动物模型带来更差的结果;值得注意的是,仅仅通过移植肠道微生物来制造TMAO就足以引起中风严重程度的深刻变化。
此前研究人员发现,TMAO水平的升高或会诱发机体心血管疾病,在对数千名患者进行的临床研究中,他们发现,血液中TMAO的水平或能帮助预测患者因心脏病发作和中风以及死亡的风险,而且早先的研究也首次揭示了TMAO和血凝风险增加之间的关联。本文研究扩展了这些研究发现,并首次提供证据表明,肠道菌群(尤其是通过TMAO)或能直接影响机体中风的严重程度以及中风后机体的功能性障碍。研究人员在临床前中风模型研究中比较了TMAO水平升高或降低时的大脑损伤差异,随着时间延续,TMAO水平较高的个体在中风后往往会表现出更为广泛的脑部损伤以及更大程度的运动和认知功能缺陷;而且通过饮食改变策略(比如少吃红肉和鸡蛋)来改变TMAO的水平或许也会影响机体的中风严重程度。
研究者表示,中风(当流经大脑的血流被阻断后所发生的状况)后的机体功能是患者主要关心的问题,为了理解是否胆碱和TMAO会影响中风后机体的功能表现以及中风的严重程度,研究人员比较了患者中风前从事多项任务的表现,以及中风后短期和长期从事这些任务的变化情况。结果发现,一种对TMAO产生非常关键的肠道菌群酶类CutC会驱动较高水平的中风程度以及导致患者疾病恶化。
靶向作用肠道菌群酶类或有望作为一种预防中风的措施,当对编码CutC的肠道菌群基因进行遗传沉默修饰时,机体的中风严重程度就会降低,目前研究人员正在进行研究来测试这种策略,以及是否通过膳食干预策略就能帮助降低TMAO的水平和中风的水平,因为西方饮食和富含红肉的饮食方式都被认为能升高TMAO的水平,转向基于植物性的蛋白饮食或能帮助降低机体TMAO的水平。综上,本文研究结果表明,肠道菌群或能通过TMAO通路来直接导致中风的严重性。
原始出处:
Weifei Zhu,Kymberleigh A. Romano,Lin Li, et al. Gut microbes impact stroke severity via the trimethylamine N-oxide pathway, Cell Host & Microbe(2021). DOI: 10.1016/j.chom.2021.05.002.
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