PNAS：喝咖啡可以预防帕金森病和痴呆？

　　曾经听朋友说过这样一句话：我的血是咖啡做的，我的命是咖啡给的！

　　“续命神器”咖啡的优点不止可以消除疲劳这么简单哦，咖啡豆中还含有上千种鲜为人知的化合物。这不最近又有研究发现了咖啡中的化合物有望用于治疗帕金森病（Parkinson′s disease，PD）和路易体痴呆（Dementia with Lewy bodies，DLB）。

　　如果说咖啡可以治疗或预防痴呆，我愿意每日豪饮，为咖啡打call。作为咖啡重度爱好者的我又有安利咖啡的理由了。

　　就让小编我喝着咖啡，为大家详细说说这项研究是如何开展的吧。

　　罗格斯大学的研究者们在咖啡中发现了一种化合物，这种化合物可与咖啡因（CAF）共同对抗帕金森病和路易体痴呆，这两种化合物结合可能有望用于减缓大脑退化的治疗，该项研究结果最近发表于PNAS（Proceedings of the National Academy of Sciences）上[1]。

　　帕金森病是继阿尔兹海默病之后的第二大类神经系统变性疾病，我国现已有大约200万 PD 病人[2]。路易体痴呆是一种以路易小体为病理特征的神经系统变性疾病，其主要临床表现为波动性认知功能障碍、视幻觉及帕金森综合征，DLB的患病率占老年痴呆患者的 0.3%~24.4%[3]。以上两种疾病的主要发病人群为中老年病人，且发病率随年龄增长而上升。

　　关于这两种疾病的病因和发病机制的研究主要聚焦在路易体（LB）上，LB主要由不溶性 α-突触核蛋白组成。研究发现α-突触核蛋白由正常可溶状态成为异常折叠的丝状蛋白的因素及过程，是这两种痴呆发病的中心环节。

　　罗格斯大学的研究者发现一种存在于咖啡豆表皮中的化合物——EHT（二十烷酰基-5-羟色胺），一种神经递质血清素的脂肪酸衍生物。EHT可以保护小鼠的大脑，防止与帕金森病和路易体痴呆相关的异常蛋白质积累。

　　既往的研究多关注于咖啡因对PD的作用，然而，在早期PD患者中，咖啡因的摄入量并不影响疾病的进展速度，所以该研究团队致力于发现咖啡中是否有其他有用的化合物。

　　很幸运的是EHT 被发现了！

　　体外研究发现，EHT可抑制PP2A特异性甲酯酶（PME -1）的活性，并且具有抗炎、抗氧化作用。从结构上，EHT与咖啡因无关，它是一种5 -羟色胺衍生物，其中C20饱和脂肪酸、二十烷酸，与5 -羟色胺氨基基团相连。

　　为了验证EHT和咖啡因是否具有协同作用以更好地保护大脑，研究给SynTg小鼠分别喂服EHT（12 mg/kg/d）和咖啡因（50 mg/kg/d），从断奶开始一直到6个月大，并使用4种反映不同大脑区域功能的行为评估进行测试。

　　结果发现，单独使用咖啡因以及单独使用EHT的小鼠的测试结果并不理想，而两者联用可改善小鼠的行为表现。

　　此外，免疫组化和Western blots结果显示，单独使用咖啡因组的α-突触核蛋白的活性未受影响，EHT组仅于海马体中的α-突触核蛋白的活性降低。但是，两者联用后，大脑皮质和海马体中p-α-Syn活性显著降低。

　　研究也测试了这两种化合物是否在调节PP2A甲基化过程中也具有协同作用。Western blot结果显示单独使用两种化合物时Methyl-PP2A的活性没有显著改变，但在两者联用时，Methyl-PP2A的活性增加。

　　由此可见，咖啡因和EHT，每一种化合物单独使用是无效的，但当它们一起使用时，它们会提高催化剂的活性，从而有助于防止有害蛋白质在大脑中积聚，EHT和咖啡因的结合可能会减缓或阻止帕金森病和路易体痴呆的发展。

　　以此可见，化合物也存在孤立无援而强强联合的这一特征。强强联合可以发挥意想不到的作用。

　　该研究的作者也指出目前还需要进一步的研究来确定对人体起保护作用所需的EHT和咖啡因的适量和比例。

　　“EHT是一种存在于各种咖啡中的化合物，但其含量各不相同。重要的是要确定适当的数量和比例，这样人们就不会过度摄入咖啡因，因为这可能会对健康产生负面影响。”她说。

　　咖啡并不是唯一含有抑制PME -1介导的PP2A甲基化作用的植物提取物。未来的研究可以致力于发现更多这类常见植物中的提取物，从而优化组合以实现形成一种可供广泛使用、便宜、有效的疗法，用于预防或治疗更多的疾病。

　　参考文献：

　　[1] Run Yan， Jie Zhang， Hye-Jin Park， et al. Synergistic neuroprotection by coffee components eicosanoyl-5-hydroxytryptamide and caffeine in models of Parkinson's disease and DLB， Proceedings of the National Academy of Sciences(2018). DOI： 10.1073/pnas.1813365115

　　[2] 孙忠人，杨文明 .神经病学 [M ].2 版 .北京 ：人民卫生出版社，2016：102-110.

　　[3] Hogan DB， Fiest KM， Roberts JI， et al. The Prevalence and Incidence of Dementia with Lewy Bodies： a Systematic Review[ J]. Can J Neurol Sci ， 2016， 43(S1)： S83-S95.

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