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阑尾聚集了大量α-突触核蛋白,进入大脑会得帕金森!必须切除吗?

2018-11-19 00:00:02医学界
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核心提示:我们能否就此找到帕金森的新治疗方法?

  帕金森,仅次于阿尔茨海默的第二大神经退行性疾病,中国目前大约有200万帕金森患者,每年新发人数高达10万以上。然而目前我们并无治愈帕金森的方法,只能改善症状、延缓病情。

  最近一项大型研究发现,生命早期切除阑尾可降低19~25%罹患帕金森疾病的风险。

  难道我们要通过切除阑尾来预防帕金森?

  

  始于医疗记录数据

  一个始于1964年的瑞典170万公民的医疗记录,引发Van Andel研究所(VARI)研究人员与瑞典隆德大学(Lund University)研究人员的注意。研究人员通过52年、总计近9200万人年的跟踪,发现65岁以后患帕金森病的几率大约为1 %,但对于做过阑尾切除术的人来说,帕金森的患病几率比起保留阑尾的人又大大降低了。

  研究发表于《Science Translational Medicine》

  研究人员通过大型而广泛的综合性研究后确认,生命早期切除阑尾可降低罹患帕金森病风险19~25%。

  阑尾是患帕金森病源器官

  该项研究进一步证实了免疫系统和肠道细菌对疾病有着重要影响,也解释了阑尾如何起着存储α-突触核蛋白大型容器的作用。

  帕金森病的发生和发展与α-突触核蛋白紧密相关,α-突触核蛋白是一种中枢神经系统突触前的可溶性蛋白,能在各种因素影响下异常表达和聚集。这一过程产生的氧化应激等生化反应在帕金森发病过程中起着重要作用。

  论文首席作者、 Van Andel研究所助理教授Viviane Labrie博士说:“我们研究结果证实,阑尾是罹患帕金森病的病源器官。根据它与胃肠道关系,完全可能开创一种治疗帕金森病的新方法。尽管有人认为阑尾是无用器官,但它在免疫系统中起着非常重要的作用,如调节肠道菌群组成,以及本论文研究的对帕金森病的影响。”

  生命早期,即帕金森发作前,切除阑尾并消除其中的α-突触核蛋白,即可降低罹患帕金森病风险。这就是说,阑尾聚集的α-突触核蛋白与帕金森病密切相关。不过,对于已患帕金森病的人,再切除阑尾,就于事无补了。

  目前对帕金森症尚没有可靠检测手段,一般根据出现的运动症状(如震颤或僵硬)来诊断。出现了症状,说明为时已晚,自我调节运动的大脑区域已经受损。

  在一般人群中,切除阑尾通常可降低19%罹患帕金森病的危险。在农村地区,因受农药污染环境因素,切除阑尾可降低25%的患病风险。

  研究还表明,切除阑尾的患者,帕金森病的发病时间都平均晚了3.6 年。

  不过,阑尾切除对家庭遗传基因突变引起帕金森病,却无济于事。

  病理机制的思考

  研究论文第一作者、Labrie实验室的博士后研究员Bryan Killinger博士说:“我们的研究为解决极其复杂的帕金森病病理机制增添了新方法。阑尾是聚集驱动帕金森病的α-突触核蛋白中心区域。对它的深入理解有望开创帕金森病治疗与预防新方法。”

  Labrie和她的团队还在所有年龄段健康人群和帕金森症患者阑尾中都发现了α-突触核蛋白团块,这不得不让我们重新思考帕金森病发病与发展机制这样的新问题。以前通常认为α-突触核蛋白是帕金森的重要标志物,只存在于患者之中。

  Labrie 说:“现在我们感到十分惊讶的是,无论是否患有帕金森病,几乎所有人的阑尾中都发现了致病的α-突触核蛋白。这样看来,这些α-突触核蛋白聚集在阑尾完全属于正常,尽管进入大脑后它们会产生毒性。这清楚表明阑尾聚集有α-突触核蛋白不是诱发帕金森病唯一原因。“

  Labrie接着说:“全球罹患帕金森症人数大约1%左右,因此阑尾聚集的α-突触核蛋白产生致病风险还存在其它诱导因素。这是我们需要进一研究的,以期找到治疗和预防帕金森的新方法“

  不过,研究人员并不建议为了降低罹患帕金森病风险而切除阑尾,因为这种关联还需进一步研究。未来也许研究出药物疗法,以降低这种蛋白在阑尾中的聚集量,从而达到降低帕金森病患病风险。

  END

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