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外伤性癫痫发病机制研究的进展

原创:39健康网社区2008-05-18 10:56:00
专家 向专家提问 姚学华副主任医师

山东龙口胜利油田龙口基地中心医院 内科

核心提示: 外伤性癫痫(post2t raumatic epilepsy , PTE) 是继发于脑损害引起的癫痫样发作,占所有癫痫的5 % ,症状性癫痫的20 % ,战时颅脑损伤患者癫痫的发生率高达34 % 。

  外伤性癫痫(post2t raumatic epilepsy , PTE) 是继发于脑损害引起的癫痫样发作,占所有癫痫的5 % ,症状性癫痫的20 % ,战时颅脑损伤患者癫痫的发生率高达34 % ,这是一个巨大的医学和社会问题 。目前对PTE 缺乏有效的治疗方法,绝大部分患者容易发展为难治性癫痫,主要原因是对外伤性癫痫的发病机制尚未清楚。近年来,许多学者们已意识到外伤性癫痫的危害性,注重外伤性癫痫的研究,对外伤性癫痫的发病机制的研究取得巨大进展。本文就外伤性癫痫的发病机制进行综述如下。

  一、动物模型(animal models)

  目前对外伤性癫痫( PTE) 发病机制的研究主要集中在动物模型,各种动物模型尚不理想,不能完全模拟临床上的复杂情况,阻碍了癫痫病的诊断治疗研究[2 ] 。理想的PTE应具备症状学、具有脑损伤与癫痫的病理学改变、脑电生理上支持、尽量接近临床上的发病机制。现在PTE 动物模型主要有液压损伤模型(fluid percus2sion injury) 、头外伤模型( head injury models) 、铁离子(ironchloride) 注射模型、神经毒物( neurotoxicant s) 模型和电刺激(elect rical stimulation) 模型等。头外伤模型成功率较低,死亡率高,较不稳定,神经毒物模型和电刺激模型与临床上外伤性脑损害发病机制不相符合,研究较多的有液压损伤和铁离子注射模型。近年来含铁血黄素在痫性形成中所起的作用已得到了绝大多数临床医师的肯定。以往研究发现,外伤性脑损害后红细胞外渗、溶解和含铁血黄素沉积于神经纤维网内,与癫痫的发生有直接联系,是人类外伤后的显著特征;此外只要皮质组织内存在血液,就容易引起癫痫的发生。动物实验也提示,铁具有致痫作用,这种致痫作用与其氧化还原特性有关。铁的氧化导致了氧、羟自由基及过氧化氢的生成。这些物质可作用于多不饱和脂肪酸及细胞膜,造成脱氢及过氧化反应的随后传递。这种非酶促的脂质过氧化反应的启动、传递引起细胞膜破裂及微环境的改变,导致癫痫发作。由此表明,铁离子致痫动物模型将更接近临床过程。最近国内学者研究发现,皮层注射1000 nmol FeCl2 建立的外伤性癫痫动物模型比杏仁体注射铁离子建立的模型,更接近人类的外伤性癫痫临床和病理改变,成功率高,稳定可靠,是研究PTE 理想的动物模型。

  二、自由基(f ree radicals)

  自由基除了参与脑缺血和出血引起的神经元损伤、与杂语症神经元变性、运动障碍、衰老、帕金森病阿尔茨海默病的发病机制有关外,自由基还参与了癫痫的发病机制。研究表明,谷氨酸和N2methyI2D2asportate (NMDA) 的兴奋性氨基酸受体活性,伴随反应性氧自由基( ROS) 如超氧自由基(O2 - ) 、羟自由基( ·OH) 及过氧化氢( H2O2 ) ,反应性氮自由基(RNS) 如一氧化氮(NO) 、(ONOO - ) 的产生而激活。研究发现ROS 和RNS 能在几种癫痫动物模型中产生。颅脑损伤或出血性皮质梗死导致出血、红血球和血色素分解,血色素分解产生的铁离子和血红素本身产生ROS。铁离子注射到大鼠脑诱发癫痫中可以发现ROS 短暂形成。ROS 尤其是羟自由基( ·OH) ,可以引起神经元膜的成分不饱和脂肪酸过氧化,这些神经元膜的损伤可以导致去极化。另一方面,ROS 加速脑内神经毒性胍类化合物———内源性致癫痫物质的产生,结果导致兴奋性和抑制性神经递质的改变,尤其是增加兴奋性氨基酸如甘氨酸的释放,减少抑制性氨基酸如γ2GABA 的释放,这些递质有直接致痫性。兴奋性氨基酸的释放增加,可以启动在急性发作中兴奋毒性NMDA 受体,直接产生癫痫灶。在发作中兴奋性氨基酸神经递质受体的过度激活可以产生NO 和ROS ,包括超氧自由基(O2 - ) 、羟自由基( ·OH) 及过氧化氢( H2O2 ) 、神经毒性胍类化合物的产生增加,结果产生恶性循环。因此,铁离子注射到大鼠脑制作PTE 的动物模型中,有NO 和ROS 的产生。在癫痫动物模型中研究表明,NMDA 的兴奋毒性氨基酸受体的刺激可以过度合成和释放NO ,过量合成和释放NO 可以引起癫痫发作。有文献报道NO 也具有抗癫痫作用。这些研究表明PTE 的发病机制可能与自由基的产生有关。

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癫痫即俗称的“羊角风”或“羊癫风”,是多种原因引起脑部神经元群阵发性异常放电所致的发作性运动、感觉、意识、精神、植物神经功能异常的一种疾病。据中国最新流行病学资料显示,国内癫痫的总体患病率为7.0‰,年发病率为28.8/ 10 万,1年内有发作的活动性癫痫患病率为4.6‰。根据临床发作类型分为:癫痫的全身强直-阵挛发作、癫痫的失神发作、癫痫的单纯部分性发作、癫痫的复杂部分性发作、癫痫的植物神经性发作。不同类型的癫痫:原发性癫痫、继发性癫痫、症状性癫痫综合征、特发性癫痫综合征、癫痫伴发的精神障碍、癫痫持续状态、外伤性癫痫、难治性癫痫、额叶癫痫、颞叶癫痫、顶叶癫痫、枕叶癫痫、原发性阅读癫痫。不同人群的癫痫:妊娠合并癫痫、早期婴儿型癫痫性脑病、小儿癫痫、老年性癫痫。

发病部位:颅脑

就诊科室:神经内科

相关症状: 意识丧失 面色青紫 口吐白沫

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